近亲结婚对遗传病发病风险的影响

在医学遗传学上，近亲结婚通常定义为二代堂表兄妹姐弟之间、或更近的亲属之间的婚配 (F ≥ 1/64)¹⁾，即亲缘系数不低于四代旁系血亲(R=1/32)的亲属之间的婚配。
我国法律禁止三代以内旁系血亲及直系亲属之间结婚，对应F ≥ 1/16。

例题：如右图系谱所示，若III1与III2结婚，其子女患某种群体发病率1/10000的AR病的风险是多少？相对于III1与群体中随机女子结婚，此风险增加了多少倍？
这个可能是大家最熟悉的问题，很容易计算:

III1是携带者的概率是 ，
当III1是携带者的时候，III2是携带者的概率是他们之间的的亲缘系数，
于是可以算出来，若他们近亲结婚，子女患这种遗传病的概率就是。

这里的计算做个近似，因为群体发病率低，人群中随机女子是aa的情况相对来说概率很低，忽略掉。仅考虑随机女子是Aa的情况，这种情况的概率是，
那么题中所问增加的倍数就是：

例题：若某男子与其表妹结婚，其子女患某种群体发病率1/10000的AR病的风险是多少？相对于与群体中随机女子结婚，此风险增加了多少倍？
这里对此男子的表型没有任何交待，他可能是患者，也可能不是患者，他表妹也可能是患者也可能不是患者，随机女子也一样可能是患者也可能不是患者，要列举就比较麻烦了。更为合适的解法应该是从群体遗传学的角度来考虑，男子与表妹结婚所生子女的常染色体近婚系数是，这种近婚系数下的群体的发病率就是aa的基因型频率，而这类个体的发病风险也就等于这类个体组成的特殊群体的群体发病率，于是有： 而如果与随机女子结婚，那么子女的发病风险是：

增加的倍数是： 显然，群体发病率越低，这个比例越接近 F/q

有系谱图和无系谱图计算方式不一样，是因为所知道的信息不一样。有系谱图的时候，可以看出个体的表型信息，就不能笼统的从群体角度来看。而没有系谱图又没有交待表型信息的时候，各种情况都有，那就是群体层面来考虑更方便。如果没有给系谱图，但是说明了个体的表型，可以自己画出系谱图，那也相当于是系谱图的情况。

例题：某AR病在一般群体中发病率为1/10000，则一代表兄妹婚配的子女期望的发病率是多少？

对于这个问题，由于没有给系谱，也没有交待各种表型信息，因此，需要从群体的层面来考虑, 使用公式
不明白这个公式怎么来的请阅读近婚系数页面。

对于这个问题，群体中致病基因频率很容易算得是；对于常染色体基因来说，一代堂表兄妹婚配所生的子女的近婚系数是 (如果不知道怎么算的，请到近婚系数页面学习)，因此从群体的角度来说，整个一代堂表兄妹婚配所生的个体构成的群体中的基因型频率就可以用这个公式计算，于是就有

例题：某XR病在一般群体中男性发病率为1/100，则一代姨表兄妹结婚所生的女儿期望的发病率是多少？

这个问题上上一个问题是一样的道理，不同的是，对于XR病来说，群体中致病基因的频率就是男性的群体发病率，也就是，不同的是对于X-连锁的基因来说，一代姨表兄妹所生的女儿的近婚系数是 (如果不知道怎么算的，请到近婚系数页面学习)， 因此从群体的角度来说，整个一代姨表兄妹所生的女儿构成的群体中的基因型频率就可以用这个公式计算，于是就有

例题：某XD病在一般群体中女性发病率为1/100，则一代姨表兄妹结婚所生的儿子期望的发病率是多少？
这个题实际上不需要考虑近婚系数的问题，因为对于男性个体来说，X连锁基因的近婚系数是0。因为，这里根据女性发病率得到致病基因频率，男性发病率

例题：若某男子与其表妹结婚，其子女患某种群体发病率1/100的AR病的风险相对于他与群体中随机女子结婚增加了多少倍？
这时候，如果还是简单地用亲缘系数除以杂合子概率计算为(1/8)/(1/5) = 0.625，那就很不对了，近亲结婚相反使得再发风险更低了，显然是不太可能的。

正确的算法只能是老老实实地从群体遗传的角度考虑，增加的倍数为：

因此，我们需要掌握正确的思考问题的方法，才能够应对各种情况。

我们可以看到，在不同发病率情况下近亲结婚子代发病风险增加倍数与群体发病率之间的关系如下图：

可以看到，在群体发病率很低的时候，可以很方便用R/f_Aa来估算，对于常染色体基因来说，F=R/2，因此也是F/q。 但是当群体发病率比较高的时候，再这样估算偏离实际情况很远了。

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